이화여자대학교 약학대학

연구성과

연구성과

권영주 교수 연구팀, Journal of Advanced Research 학술지 게재

  • 작성일 : 2023-05-19
  • 조회수 : 980
  • 작성자 : 약학대학 관리자

권영주 교수 연구팀, Journal of Advanced Research 학술지 게재


이화여대 약학대학 권영주 교수 연구팀은 ELF3-MED23 상호작용을 선택적으로 억제하는 후보물질 발굴 연구를 진행하여, 

해당 결과를 저명한 국제 학술지 Journal of Advanced Research (Impact factor: 12.822 / JCR ranking 상위 10.2%)에 발표하였다.


권영주 교수 연구팀은 HER2 과발현 유방암과 전이성 위암에 사용되고 있는 HER2 표적 항체 항암제 trastuzumab (Herceptin®)의 내성 극복을 위한

다수의 연구를 진행한 바 있으며, 해당 연구 경험을 바탕으로 HER2의 발현을 조절하는 전사인자 ELF3와 이의 결합파트너 단백질인 MED23의 상호작용을

억제할 수 있는 단백질-단백질 상호작용 억제 물질을 개발하였다. 


단백질-단백질 상호작용(protein-protein interaction, PPI) 억제 전략은 특정 단백질 간 상호작용만을 선택적으로 억제할 수 있다는 점에서 부작용 유발

위험성이 적다는 장점이 있다. 하지만 단백질 간의 결합 부위는 일반적으로 얕고 넓은 경향이 있어 저분자 합성 PPI 억제제 개발에는 늘 큰 어려움이

따라왔다. 권영주 교수 연구팀은 이러한 어려움을 극복하기 위한 전략으로, ELF3-MED23 PPI의 ‘hotspot’을 규명한 후, 이의 구조적 정보를 기반하여

약물을 설계 및 합성함으로써, 유효성이 높으면서 타겟 선택성이 우수한, 즉 off-target 효과가 낮은 저분자 화합물을 발굴하였고,  이를 기반으로 후보물질을 도출하였다. 


ELF3-MED23 PPI 억제를 통해 유도되는 후보물질의 효과적인 HER2 단백질 및 그 하위 신호전달체계 억제 능력 및 우수한 항암효과는, trastuzumab 

내성이 유발된 유방암과 위암 이종이식 동물모델에서도 확인되었다. 권영주 교수 연구팀은, 본 연구를 통해 설계된 hotspot 기반 PPI 억제제 개발 전략이

새로운 기전의 치료제 개발 전략이자 기존 약물의 내성극복 전략이 될 수 있음을 입증하였다.